药物试验未改善显性内分泌阿尔茨海默病患者认知

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行开放性脑部退行开放性哮喘，在临床研究征状出现前几十年才会引起大脑的病理叠加。据推测，大脑之中β淀粉样细胞（amyloid beta, Aβ）斑点的积聚引发一系列破坏有助于，还包括脑部原拉伸缠结之中的炎症和tau细胞聚集。显开放性遗传开放性阿尔茨海默病（Dominantly inherited Alzheimer’s disease, DIAD）是一种罕见的哮喘，估计占总所有AD病症的比例为1%，痴呆的时有发生由特定基因突不定尽快。

显开放性遗传开放性阿尔茨海默病网络（Dominantly Inherited Alzheimer Network, DIAN）于2008年开启了一项关于DIAD的检视开放性学术研究。通过跟踪临床研究、思维和海洋生物；也精确测量，学术研究注意到海洋生物；也叠加，如淀粉样斑点沉降和tau叠加，至少在临床研究征状出现前20年开始。

DIAN-测试两四组（DIAN-Trials Unit, DIAN-TU）创立于2012年，常用探索DIAD各阶段的口服干预开放性临床研究测试。2012年开启的第一项测试（DIAN-TU-001）是一项月末2年的海洋生物；也学术研究，在DIAD的无征状和轻度征状阶段平行验证两种抗淀粉样酵母，gantenerumab（抗原拉伸aβ免疫）和solanezumab（抗可溶开放性aβ免疫）。2015年，该学术研究过渡到月末4年的治疗法测试，以思维为主要终点，量化口服减轻或持续开放性思维能力急剧下降的潜力。

学术研究职员将144名突不定携带者按3:1的比例重新分配接受口服或疗效治疗法，其之中52名重新分配到gantenerumab治疗法四组、52名重新分配到solanezumab治疗法四组、40名重新分配到合并疗效四组（gantenerumab+疗效为21名，solanezumab+疗效为19名）。

与对照四组相比，两种口服均未能显示出对思维精确测量的有益受到影响。Solanezumab治疗法四组在某些指标上观感出更为大的思维急剧下降，在下游海洋生物标记物上从未能观感出好处。Gantenerumab显著减少淀粉样斑点、脑脊液总tau和磷酸化tau181，并逼近脑部丝亚基的上升。Gantenerumab四组19.2%（11例之中有3例轻度征状）、疗效四组2.5%和solanezumab四组0%的病症出现淀粉样细胞相关的影像学精神状态水肿。Gantenerumab和solanezumab不能减轻有征状DIAD病症的思维能力急剧下降。无征状四组从未能思维能力急剧下降；有征状的发起者在最终目标低剂量之前从未急剧下降。

示意图1 思维与临床研究剧情

这些结果为今后的学术研究设计提出了关键问题。更早积极减少淀粉样斑点才会对下游AD反复产生更为大的受到影响吗？继续清除淀粉样斑点是否才会带来临床研究好处，尤为是在接近考虑到得病年龄的思维正常突不定携带者之中？扭转淀粉样病不定、可溶开放性tau和脑部退行开放性不定标记物，是否是减轻或延时临床研究得病和成效的有效策略？

DIAN-TU-001是DIAD的第一个全球治疗法测试，也是第一个测试者淀粉样细胞靶向口服的AD持续开放性测试。DIAN-TU-001学术研究结果为无征状人群需要更为好、更为敏感的思维精确测量，以及在更为长时间内用于更为高低剂量以最大化靶点参与提供了最主要的见解。尽管未能检视到思维或临床研究好处，但gantenerumab治疗法发起者下游海洋生物标记物的更佳，表明不太可能通过降低淀粉样细胞来持续开放性或减轻AD微海洋生物学成效，尤为是在哮喘更早。

参考资料：Salloway S , Farlow M, McDade E, et al. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer’s disease[J].Nature Medicine,2021,27:1187-1196.

世界精细化工转捩点•近代篇