【行研】mRNA疫苗递送系统盘点：奠基石与瓶颈

些配体之间的聚合和亲水相互发挥作用刺激绒毛葫芦逐步形成。1978年，地质学家们首次用作小分子成功将UTF-狗球巨噬细胞内的mRNA寄单单至淋巴巨噬细胞。之后随之经常单单现了不尽相同种类的小分子作为mRNA寄单单载体；

（2）肝细胞nm固体（LNP）是甚为成熟期也是甚为非主流的寄单单系统对。LNP由被肝细胞双层内层包围的沙质内部组小分子，肝细胞双层内层由不尽相同的肝细胞组小分子，每种肝细胞都体现着不尽相同的基本功能。LNP设计的内部为可离子化肝细胞选取及确认各组分比重，的企业多在此不足之处展开商标注册布局，逐步形成商标注册壁垒。LNP颗粒比如说特定的凋亡序列展开去除，从而更容易地将mRNA寄单单到靶组织痛快，激起抗体中间体。现今三大mRNA药物巨头的企业，Moderna、CureVac和BioNTech另有采用了LNP寄单单新科技；

绘单单2.肝细胞nm固体的主要肝细胞糖类

参考资料是从：Nature Reviews Drug Discovery

（3）肝细胞-高分子杂化nm粒（lipid-polymer hybrid nanoparticles，LPNs）是包含高分子内芯和肝细胞内层的nm粒子结构设计，在力学牢固性和人类安全性不足之处具备高分子nm粒子和肝细胞nm粒的互补特性。研究课题证明了，无论在肝细胞还是排泄，肝细胞-高分子杂化nm粒都能合理的寄单单siRNA；

（4）脂联聚乙二醇（PEG）可延长制剂的半衰期，果糖作为牢固剂，和天然存有的脂类，能共同支柱肝细胞双层结构设计。

（5）脂糖类（Lipopolyplex，LPP）nm寄单单网络服务是一种以高分子包载mRNA为内核、脂类裹为铝制的双层结构设计，LPP的双层nm粒具备更容易的包载基本功能，并都能随高分子的脱水逐步特赦mRNA分子。

（6）基于角鲨烯（squalene）的锂nm的食品也被行业于寄单单mRNA。这些nm的食品由一个基于角鲨烯的内部和一个肝细胞铝制连在一起，mRNA被吸附在nm的食品的颗粒。有些角鲨烯的配方可以发挥发挥作用佐剂的发挥作用，例如特斯的MF59在FDA批准的流感药物中都作为佐剂。MF59随之而来静脉注射部位的巨噬细胞会生长因子，募集抗原呈递巨噬细胞，有利于单核巨噬细胞其发展为棒状椭圆形巨噬细胞，并且强化抗原呈递巨噬细胞的抗原排泄。

5.其它寄单单系统对

在基于肝细胞和高分子的寄单单Mode之另有，小分子也可以被行业于寄单单mRNA，因为有些氨基酸带上锂或双亲性氨基配体，可以与mRNA建构。

类病毒感染体（virus-like particle, VLP）寄单单系统对是利用mRNA茎环结构设计与噬菌体衣内层巨噬细胞内特异识别系统的原理，通过病毒感染工程新科技，将病毒感染和mRNA两者的优点完美的建构痛快，建构了新型寄单单新科技VLP-mRNA，其一不足之处为了让了病毒感染的铝制，使得其感染巨噬细胞的灵活性同样很高，另一不足之处，则基于mRNA自身瞬时性的特点，能让遗传物质编辑用药更加安全和可控，其在寄单单CRISPR/Cas9的研究课题中都表明，与短时间内表达Cas9的病毒感染系统对相比，通过VLP-mRNA寄单单Cas9 mRNA, Cas9的存有时间只有72天内，同时，可以突单单增大、甚至再加脱靶效应。该寄单单系统对由上海交通大学系统对人类医学研究课题院蔡宇伽客座教授开发团队和复旦大学附设眼耳鼻喉科医院洪佳旭主任开发团队合作技术开发，是全球值得一提的是的遗传物质用药寄单单载体新科技。

SEND寄单单系统对是基于 RNA 遗传物质疗法的合理寄单单网络服务，可以每一次给药，由华人地质学家张锋客座教授研究课题开发团队技术开发。SEND 寄单单系统对以人肝细胞天然存有的 RNA 铁路运输巨噬细胞内 PEG 10 为了将，通过对 PEG 10 巨噬细胞内展开改造就可以将不尽相同的 RNA 运送到不尽相同的巨噬细胞或器官。由于是天然存有于人体中都的巨噬细胞内质，该网络服务相较于其他 RNA 寄单单方法可以合理避免机的抗体攻击。由于 SEND 寄单单系统对所用的 RNA 载体另有是从于肝细胞天然巨噬细胞内，这意味着这一系统对不会触发机抗体中间体，抗抑郁药大大增大。将来，SEND 新科技或将替代nm小分子和病毒感染载体，带入最适合遗传物质编辑疗法的载体。

几十年当年，地质学家们就设想都能基于mRNA技术开发单单安全和、合理的多肽药物。如今这一想要照进本质，用作LNP寄单单mRNA药物在卫生保健新冠不足之处已取得成功。相信随着mRNA新科技和寄单单新科技的不断完善，这一创新用药Mode可以为结核病、罕见结核病、脑部对结核病等其它结核病类型提供更合理、持久的用药选择。

概述：

[1] Thanki K, Zeng X, Foged C. Preparation, characterization, and in vitro evaluation of lipidoid polymer hybrid nanoparticles for siRNA delivery to the cytosol [J]. Methods in molecular biology. 2019, 1943, 141-152.

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